2019年11月12日，kaiyun体育官方网站免疫学研究所董晨课题组在《Immunity》杂志在线发表了题为“The Transcription Factor Tox2 Drives T Follicular Helper Cell Development via Regulating Chromatin Accessibility”的研究论文。该文章揭示了转录因子Tox2和Tox在Tfh细胞发育过程中的重要作用，并阐述了其相关机制。

Tfh细胞是一类特异性辅助B细胞产生高亲和力抗体的关键辅助性T细胞。在2009年，董晨等课题组率先发现并鉴定了Bcl6是Tfh细胞分化的关键转录因子，相关论文发表在当年的《Science》杂志上。这一免疫学里程碑式的发现，使得Tfh细胞和其它经典的Th1、Th2、Th17、Treg等T细胞亚群一样被广泛认可，并促进了Tfh领域的快速发展。然而，作为关键转录因子的Bcl6调控Tfh细胞分化的分子机制尚不明确。基于董晨课题组在2016年《Cell Report》杂志上报道的Bcl6靶基因，本论文通过对Bcl6靶基因的研究进一步揭示了Bcl6调控Tfh细胞分化的分子机制。

      在本研究中，董晨课题组发现Tox2选择性地在Tfh细胞中表达，而且其表达受Bcl6和IL-6/IL-21-STAT3信号通路的协同上调。利用逆转录病毒表达系统和抗原特异型淋巴细胞转移动物模型发现，过表达Tox2高效地诱导Bcl6表达和Tfh细胞分化。董晨课题组在基因组水平的研究发现，Tox2是通过改变其在基因组上富集位点的染色质可进入性来影响Tfh相关基因的转录表达，其中包括促进Bcl6、Cxcr5、Pdcd1、Tcf7和Il6st以及抑制Il2ra、Gzmb、Tbx21和Rorc的转录表达。此外，董晨课题组还发现在Tfh细胞分化过程中，Bcl6靶基因Tox和Tox2功能代偿。联合Tox shRNA逆转录病毒系统和抗原特异型淋巴细胞转移动物模型发现，在Tox2缺失的OT-II细胞内敲减Tox表达几乎完全阻断Tfh细胞分化和生发中心反应。因此，该研究不仅揭示了由Bcl6和Tox2建立的正反馈表达调控环路，而且阐明了Tox2和Tox调控Tfh细胞分化的分子机制。

kaiyun体育官方网站董晨教授是本文的通讯作者，PTN项目博士生徐伟是该论文的第一作者，论文的其他合作者还包括来自kaiyun体育官方网站和北京大学以及第三军医大学西南医院的研究者。该研究得到国家自然科学基金、北京市科委和国家重点基础研究发展规划项目的资助。

原文链接： 

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30450-9